五毒门乃江湖上一恶名远扬的门派，老掌门靠药浴维系残年，身旁只有一个门生杨得（江死 饰）。有感本门恶事做尽，老掌门命杨得浑算本门派别，并寻找其师叔的宝藏。杨得的五位师兄离别习练五种由毒虫而去的武功，离别是：蜈蚣（鹿峰 饰）、蛇（韦黑 饰）、蝎子（孙建 饰）、壁虎（郭遁 饰）、虾蟆（罗莽 饰）。
杨得乔拆成乞女，迤逦密查到一座县乡，巧遇隐姓埋名的师叔老男人一家遭人灭门，凶足正是巨匠兄与两师兄，虽然本县何捕头凭习练虾蟆功的五师兄助拳将巨匠兄拿获，但县令与两师兄勾通反将五师兄坐牢害死。三师兄时常受里夜会两师兄，掌控齐局于幕后。
杨得收现何捕头即四师兄后背对圆明明身份，两人决意协力消灭巨匠兄两师兄。暗处的三师兄决意出足了……
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